Dans l’amyotrophie spinale, il y a une perte de cellules importantes dans la moelle épinière appelées motoneurones, qui sont essentielles au contrôle des mouvements et de la force musculaires. Ces motoneurones régulent l’activité musculaire en envoyant des signaux émis par le système nerveux central (SNC) qui comprend le cerveau et la moelle épinière.1,2
La perte de motoneurones fonctionnels conduit à un affaiblissement et une atrophie musculaires progressifs (la diminution progressive de la masse et de la force musculaire) car les muscles ne reçoivent plus les signaux émis par le SNC.3
Contrairement à de nombreuses autres maladies neuromusculaires rares, la cause génétique spécifique de l’amyotrophie spinale est parfaitement identifiée.
Quelle est la cause de l’amyotrophie spinale ?
L’amyotrophie spinale est due à une mutation dans le gène de survie du motoneurone 1 (SMN1). Ce gène est responsable de la synthèse de la protéine de survie du motoneurone (SMN), qui maintient l’intégrité et le fonctionnement normal des motoneurones. Chez les personnes atteintes d’amyotrophie spinale, les deux copies du gène SMN1 sont mutées, ce qui entraîne une production réduite de la protéine SMN. Si la concentration de la protéine SMN est insuffisante, les motoneurones dans la moelle épinière seront perdus, ce qui empêchera les muscles de recevoir les signaux corrects du cerveau.4,5
La dégénérescence des motoneurones conduit à une diminution progressive de la masse et de la force des muscles (atrophie).
À titre d’illustration seulement.
Comment s’exprime l’amyotrophie spinale chez un enfant ?
Chaque enfant atteint d’amyotrophie spinale est affecté différemment et il est important de noter que les symptômes peuvent varier fortement selon l’âge d’apparition des premiers symptômes de la maladie et sa gravité. Les enfants peuvent ressentir une faiblesse musculaire progressive dans les muscles les plus proches de l’axe de leur corps, tels que les muscles des épaules, des cuisses et du bassin. Ces muscles permettent des activités telles que la marche à 4 pattes, la marche, le maintien de la position assise et le contrôle des mouvements de la tête. La respiration et la déglutition peuvent également être atteintes.7
L’amyotrophie spinale n’affecte pas les neurones responsables de la cognition, qui est le processus mental grâce auquel nous acquérons les connaissances et la compréhension par la pensée, l’expérience et les sens.8.9 Selon une étude, les enfants et les adolescents atteints d’amyotrophie spinale ont une intelligence normale, avec un QI dans la plage standard. Dans le cas des enfants d’âge scolaire, des aménagements particuliers peuvent être nécessaires pour leur permettre de continuer à mobiliser leur performances cognitives et intellectuelles.10
Que devrais-je savoir sur le gène SMN2 ?
Tous les individus atteints d’amyotrophie spinale possèdent au moins une « copie de sauvegarde du gène » appelée SMN2. Le gène SMN2 possède une structure presque similaire à celle du gène SMN1, mais seule une petite quantité (10 %) de la protéine SMN qu’il produit est pleinement fonctionnelle. Cette faible quantité de protéine SMN n’est pas suffisante pour permettre la survie des motoneurones dans le SNC.11-13
Le nombre de gènes SMN2 peut varier et un nombre plus élevé de copies du gène SMN2 est associé à des symptômes moins graves d’amyotrophie spinale.4,13,14 Néanmoins, la maladie présente une vaste gamme de symptômes et il est difficile d’en prédire la gravité en fonction du seul nombre de copies du gène SMN2. C’est pourquoi les experts recommandent que les décisions médicales soient fondées sur les capacités fonctionnelles de l’enfant et pas sur le seul nombre de copies du gène SMN2.2,15
Comment l’amyotrophie spinale est-elle transmise ?
L’amyotrophie spinale est une maladie autosomique récessive, ce qui signifie que pour qu’un enfant soit affecté par la maladie, il doit recevoir un gène SMN1 muté de chacun de ses parents. Si un enfant reçoit seulement un gène SMN1 muté, il est considéré comme « porteur » mais ne présente généralement pas les symptômes de l’amyotrophie spinale.16
S’il y a des antécédents d’amyotrophie spinale dans votre famille, la probabilité que vous soyez porteur (porteuse) est plus élevée que la moyenne. Lorsque vous prendrez la décision d’avoir un enfant, il serait souhaitable de vous mettre en relation avec un centre de référence spécialisé dans la prise en charge de l’amyotrophie spinale, (éventuellement celui ayant pris en charge le cas existant dans votre famille) qui pourra vous orienter vers une consultation génétique. Au cours de cette consultation, le médecin généticien pourra examiner la situation de votre famille et faire réaliser chez vous les tests génétiques appropriés afin de savoir si vous êtes porteur (porteuse) et à risque de transmettre la maladie à vos enfants.
Vous trouverez dans les liens suivants les centres de référence spécialisés dans la pris en charge de la SMA.
De nombreux laboratoires et hôpitaux proposent un dépistage des porteurs pour déterminer si l’un ou les deux parents sont porteurs du gène SMN1 muté. Ceci peut fournir aux individus et aux familles des informations concernant le risque de donner naissance à un enfant atteint d’amyotrophie spinale.17 Un conseiller médical en génétique est formé pour aider les familles à comprendre les informations concernant les risques génétiques, les tests et le diagnostic.
Comprendre le rôle d’un conseiller médical en génétique ici
RÉFÉRENCES
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